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Epkinly (Epcoritamabe) 60mg frasco ampola x 1ml
Epkinly (Epcoritamabe) 60mg frasco ampola x 1ml
Laboratório: ABBVIE
Modelo: Epkinly (Epcoritamabe) 60mg frasco ampola x 1ml
Disponibilidade: Compra somente por telefone
R$ 70.318,00

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Princípio Ativo: Epcoritamabe

Apresentação: Epkinly (Epcoritamabe) 60mg frasco ampola x 1ml

Laboratório: Abbvie

Registro M.S: 1986000210021

(Venda somente com prescrição médica. Sem imagem do produto. Determinação da ANVISA RDC 96/2008)

 

Medicamento Refrigerado (entre 2ºC e 8ºC) 

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(Venda somente com prescrição médica. Sem imagem do produto. Determinação da ANVISA RDC 96/2008)

Bula
Detalhes do Produto IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
EPKINLY®
epcoritamabe
APRESENTAÇÕES:
EPKINLY®
(epcoritamabe) solução para diluição injetável de 5 mg/mL em frasco-ampola
EPKINLY®
(epcoritamabe) solução injetável de 60 mg/mL em frasco-ampola
VIA SUBCUTÂNEA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe) de 5 mg/mL contém:
Epcoritamabe............................................................................................................................. 5 mg
Excipientes* qsp ....................................................................................................................... 1 mL
*acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, D-sorbitol, polissorbato 80 e água para injetáveis.
O pH é de aproximadamente 5,5.
Atenção: Contém Sorbitol
Cada frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe) de 60 mg/mL contém:
Epcoritamabe .......................................................................................................................... 60 mg
Excipientes* qsp ...................................................................................................................... 1 mL
*acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, D-sorbitol, polissorbato 80 e água para injetáveis.
O pH é de aproximadamente 5,5.
Atenção: Contém Sorbitol
AVISO: SÍNDROME DE LIBERAÇÃO DE CITOCINAS E SÍNDROME DE
NEUROTOXICIDADE ASSOCIADA ÀS CÉLULAS EFETORAS IMUNOLÓGICAS Síndrome
de liberação de citocinas (SLC), incluindo reações graves ou de ameaça de vida podem ocorrer em
pacientes recebendo EPKINLY® (epcoritamabe). Iniciar o tratamento de acordo com o cronograma
de administração escalonada de EPKINLY® (epcoritamabe) para reduzir a incidência e gravidade
da SLC. Interrompa o EPKINLY® (epcoritamabe) até que a SLC se resolva ou descontinue
permanentemente com base na gravidade. Síndrome de neurotoxicidade associada às células
efetoras imunológicas (SNACI), incluindo reações com risco de vida e fatais, podem ocorrer com
EPKINLY® (epcoritamabe). Monitore os pacientes quanto a sinais ou sintomas neurológicos de
SNACI durante o tratamento. Interrompa o EPKINLY® (epcoritamabe) até que a SNACI se resolva
ou descontinue permanentemente com base na gravidade.
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II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
EPKINLY®
(epcoritamabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de
grandes células B (LDGCB) recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
Esta indicação foi aprovada com base em resultados de eficácia de Fase II com desfecho primário Taxa
de Resposta Global (ver item 2. Resultados de Eficácia). A manutenção da aprovação para esta indicação,
depende da verificação e descrição do benefício clínico nos estudos confirmatórios.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia de EPKINLY® (epcoritamabe) foi avaliada em EPCORE NHL-1 (estudo GCT3013-01;
NCT03625037), um estudo aberto, multicoorte, multicêntrico, de braço único em 157 pacientes com
linfoma de grandes células B (LBCL) recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
O estudo excluiu pacientes com envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC), transplante de célulastronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico ou transplante de órgãos sólidos, doenças infecciosas ativas,
qualquer paciente com comprometimento conhecido da imunidade de células T. Os pacientes receberam
EPKINLY® (epcoritamabe) em monoterapia na forma de injeção subcutânea de acordo com o seguinte
cronograma de ciclos de 28 dias:
 Ciclo 1: EPKINLY®
(epcoritamabe) 0,16 mg no dia 1, 0,8 mg no dia 8, 48 mg nos dias 15 e 22
 Ciclos 2-3: EPKINLY®
(epcoritamabe) 48 mg nos dias 1, 8, 15 e 22
 Ciclos 4-9: EPKINLY®
(epcoritamabe) 48 mg nos dias 1 e 15
 Ciclos 10 e além: EPKINLY®
(epcoritamabe) 48 mg no dia 1
Os pacientes continuaram a receber EPKINLY® (epcoritamabe) até progressão da doença ou toxicidade
inaceitável.
A população de eficácia incluiu 148 pacientes com DLBCL, não especificado de outra forma (NOS),
incluindo DLBCL decorrente de linfoma indolente e linfoma de células B de alto grau. Dos 148 pacientes,
a mediana de idade foi 65 anos (intervalo: 22 a 83), 62% eram do sexo masculino, 97% tinham status de
desempenho ECOG de 0 ou 1 e 3% tinham status de desempenho ECOG de 2. Etnia foi relatada em 125
(84%) pacientes; desses pacientes, 61% eram brancos, 20% eram asiáticos e 0,7% eram nativos do Havaí
ou de outras ilhas do Pacífico. Não houve pacientes negros, afro-americanos, hispânicos ou latinos
tratados no estudo clínico, conforme relatado. O diagnóstico foi DLBCL NOS em 86%, incluindo 27%
com DLBCL transformado de linfoma indolente, e linfoma de células B de alto grau em 14%. O número
mediano de terapias anteriores foi 3 (intervalo: 2 a 11), com 30% recebendo 2 terapias anteriores, 30%
recebendo 3 terapias anteriores e 40% recebendo 4 ou mais terapias anteriores. Dezoito por cento tinham
realizado TCTH autólogo anterior e 39% tinham realizado terapia prévia com células T do receptor de
antígeno quimérico (CAR). Oitenta e dois por cento dos pacientes apresentaram doença refratária à
última terapia e 29% dos pacientes foram refratários à terapia com células CAR-T.
A eficácia foi estabelecida com base na taxa de resposta global (TRG) determinada pelos critérios de
Lugano 2014, conforme avaliado pelo comitê de revisão independente (CRI) e na duração da resposta
(DR). Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1.
3
Tabela 1: Resultados de eficácia em EPCORE NHL-1 em pacientes com DLBCL e linfoma de
células B de alto grau
Desfechoa
EPKINLY® (epcoritamabe)
(N=148)
TRG, n (%) 90 (61)
(IC de 95%) (52,5, 68,7)
RC, n (%) 56 (38)
(IC de 95%) (30,0, 46,2)
RP, n (%) 34 (23)
(IC de 95%) (16,5, 30,6)
DR
Mediana (IC 95%), meses 15,6 (9,7, NA)
Estimativa em 9 mesesb
, % (IC de 95%) 63 (51,5, 72,4)
TRG = taxa de resposta global; IC = intervalo de confiança; RC = resposta completa; RP = resposta
parcial; DR = duração da resposta; NA = não alcançado.
a
Determinado pelos critérios de Lugano (2014) conforme avaliado pelo comitê de revisão
independente (IRC).
b
Estimativa de Kaplan-Meier.
O tempo mediano até a resposta foi 1,4 meses (intervalo: 1 a 8,4 meses). Entre os responsivos, o
acompanhamento mediano para DR foi 9,8 meses (intervalo: 0,0 a 17,3 meses).
A sobrevida global (SG) mediana para o paciente utilizando EPKINLY®
(epcoritamabe) não foi atingida.
Qualidade de vida
Os principais desfechos relatados pelo paciente (PROs) foram capturados pelo FACT-Lym para avaliar
o impacto do EPKINLY®
(epcoritamabe) na qualidade de vida do paciente. O FACT-Lym é um
questionário totalmente validado para avaliar a qualidade de vida dos pacientes com linfoma. Consiste
em um instrumento de qualidade de vida geral (FACT-G) e um módulo específico da condição, Lym. O
FACT-G abrange 5 subescalas (bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bemestar funcional e preocupações adicionais). O módulo Lym consiste em 15 declarações que os pacientes
precisam endossar em uma escala de 5 pontos idêntica. O TOI (Trial Outcome Index, índice de resultados
do estudo) é uma sub-pontuação que consiste no bem-estar físico, bem-estar funcional e subescalas de
Lym (LymS).
Seis perguntas do FACT-Lym para abordar seis sintomas principais do linfoma (dor corporal, febre,
sudorese noturna, falta de energia, cansa facilmente e perda de peso), bem como FACT-LymS e FACTTOI. Durante o tratamento, houve melhoras nos sintomas relatados pelo paciente em todos os seis
principais sintomas de linfoma de C2D1 a C13D1. Melhoras constantes e consistentes na FACT-LymS
e na FACT-TOI também foram observadas enquanto os pacientes estavam em tratamento.
As pontuações médias (desvio padrão) de C2D1 a C13D1 são as seguintes: Dor no corpo: 1,3 (1,25) a
0,4 (0,59); febre: 0,4 (0,83) a 0,0 (0,00); sudorese noturna: 0,5 (0,86) a 0,2 (0,41); falta de energia: 1,8
(1,13) a 0,6 (0,60); cansa facilmente: 1,8 (1,10) a 0,9 (0,64); perda de peso: 0,7 (0,92) a 0,1 (0,31).
As pontuações médias (desvio padrão) do FACT-LymS melhoraram de 42,2 (9,98) na avaliação inicial
(C1D1, N = 140) para 51,1 (6,42) na C9D1 (N = 45), tempo final no tratamento medido. A alteração
média (desvio padrão) nas pontuações do FACT-LymS em relação à avaliação inicial aumentou
4
consistentemente de 3,3 (7,05) em C3D1 para 5,9 (7,58) em C9D1, o que excedeu a diferença mínima
importante para a subescala.
As pontuações médias (desvio padrão) do FACT-TOI melhoraram de 79,5 (19,93) na avaliação inicial
(C1D1, N = 140) para 94,0 (13,78) na C9D1 (N = 45), tempo final no tratamento medido. A magnitude
da melhora foi refletida na alteração média (desvio padrão) nos escores TOI desde a avaliação inicial,
variando de 4,2 (12,13) no C3D1 a 8,4 (15,17) no C9D1.
Referências Bibliográficas
Hutchings M, Mous R, Clausen MR, et al. Dose escalation of subcutaneous epcoritamab in patients with
relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an open-label, phase 1/2 study. Lancet.
2021;398(10306):1157-1169. doi:10.1016/S0140-6736(21)00889-8
Lee, D. W., Santomasso, B. D., Locke, F. L., Ghobadi, A., Turtle, C. J., Brudno, J. N., Maus, M.V., Park,
J. H., Mead, E., Pavletic, S., et al. (2019). ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome
and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant 25,
625-638.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacologia clínica
Mecanismo de ação
EPKINLY®
(epcoritamabe) é um anticorpo biespecífico IgG1 humanizado que se liga
especificamente ao CD3 de células T e ao CD20 expresso na superfície de células de linfoma e
células de linhagem B saudáveis. In vitro, EPKINLY®
(epcoritamabe) ativou as células T, causou a
liberação de citocinas pró-inflamatórias e induziu a lise das células B. EPKINLY®
(epcoritamabe) é
fabricado a partir de dois intermediários biológicos, produzidos em células de ovário de hamster
chinês (CHO) utilizando tecnologia de DNA recombinante e tem um peso molecular aproximado de
149 quilodaltons.
Farmacodinâmica
Contagem de células B circulantes
As células B circulantes diminuíram até níveis indetectáveis (<10 células/microlitro) após a
administração da dose recomendada aprovada de EPKINLY®
(epcoritamabe) em pacientes que tinham
células B detectáveis no início do tratamento até o dia 15 do ciclo 1 (após a primeira dose completa de
48 mg) e a depleção foi sustentada enquanto os pacientes permaneceram em tratamento.

Concentrações de citocinas
As concentrações plasmáticas de citocinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ) foram medidas. A
elevação transitória de citocinas circulantes foi observada em níveis de dose de 0,04 mg e acima. Após
a administração da dose recomendada e aprovada de EPKINLY®
(epcoritamabe), os níveis de citocinas
aumentaram em 24 horas após a primeira dose no dia 1 do ciclo 1, atingiram níveis máximos após a
primeira dose de 48 mg no dia 15 do ciclo 1 e retornaram aos valores basais antes da próxima dose
completa de 48 mg no dia 22 do ciclo 1.
Farmacocinética
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram avaliados na dose recomendada e aprovada (48 mg) e são
apresentados como média geométrica (CV%), a menos que especificado de outra forma.
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A área sob a curva concentração pelo tempo (AUC) de EPKINLY® (epcoritamabe) aumentou mais do
que proporcionalmente ao longo de um intervalo de dose completo de 1,5 a 60 mg (0,03125 a 1,25 vezes
a dose recomendada aprovada).
A concentração máxima de EPKINLY®
(epcoritamabe) (11,1 mcg/mL [41,5%]) é alcançada após a
primeira dose do regime Q2W (ou seja, após a dose 11 de 48 mg na primeira dose do ciclo 4). As
exposições PK são resumidas para a dose recomendada de EPKINLY®
(epcoritamabe) na Tabela 2.
Tabela 2: Parâmetros de exposição de EPKINLY®
(epcoritamabe) em indivíduos com LBCL
recidivo ou refratário
Cavg
(mcg/mL)¹
Cmax
(mcg/mL)¹
Ctrough
(mcg/mL)¹
Primeira dose completa de 48 mg 1,6 (72,4) 2,2 (70,0) 1,7 (74,0)
Fim da administração semanal (fim do ciclo 3) 9,9 (45,1) 10,8 (41,7) 8,4 (53,3)
Fim de administração a cada 2 semanas (fim do
ciclo 9) 5,9 (49,3) 7,5 (41,1) 4,1 (73,9)
Estado estável² na administração a cada 4 semanas 2,7 (69,5) 4,8 (51,6) 1,2 (130)
¹ Os valores são a média geométrica com CV% geométrico.
² Os valores em estado estável são aproximados no ciclo 15 (semana 60).
Absorção: O Tmax mediano (intervalo) de EPKINLY®
(epcoritamabe) após a primeira dose completa e
no fim das doses de tratamento do regime de administração semanal (fim do ciclo 3) foi 4 (0,3 a 7) dias
e 2,3 (0,3 a 3,2) dias, respectivamente.
Distribuição: O volume total aparente de distribuição é 25,6 L (82%).
Eliminação: A meia-vida da dose completa de EPKINLY®
(epcoritamabe) (48 mg) foi de
aproximadamente 22 dias (58%) no fim do ciclo 3, com depuração total aparente de aproximadamente
0,53 L/dia (40%) após o fim do ciclo 3.
Metabolismo: Espera-se que EPKINLY®
(epcoritamabe) seja metabolizado em pequenos peptídeos por
vias catabólicas.
Populações especiais
Pediatria: A farmacocinética do EPKINLY®
(epcoritamabe) em pacientes pediátricos não foi
estabelecida.
Não foram observados efeitos clinicamente importantes na farmacocinética do EPKINLY®
(epcoritamabe) com base na idade (20 a 89 anos), sexo ou etnia (branca ou asiática), insuficiência renal
leve a moderada (CLCr ≥30 mL/min a CLCr < 90 mL/min conforme estimado pela equação de
Cockcroft-Gault) e insuficiência hepática leve (bilirrubina total ≤LSN e AST > LSN ou bilirrubina total
1 a 1,5 vezes LSN e qualquer AST) após contabilizar diferenças no peso corporal.
Os efeitos da insuficiência renal grave (CLCr 15 a <30 mL/min), doença renal terminal (CLCr <15
mL/min) ou insuficiencia hepática moderada a severa (bilirrubina total >1,5 vezes ULN e qualquer AST)
na farmacocinética de EPKINLY®
(epcoritamabe) são desconhecidos.
Em pacientes que receberam a dose recomendada de EPKINLY®
(epcoritamabe), a concentração média
mediana do ciclo 1 foi 13% menor no grupo de maior peso corporal (PC) (85 a 144 kg) e 37% maior no
grupo de menor PC (39 a 65 kg) em comparação para pacientes com PC de 65 a menos de 85 kg.
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Imunogenicidade
A incidência observada de anticorpos anti-medicamento é altamente dependente da sensibilidade e
especificidade do ensaio. As diferenças nos métodos de ensaio impedem comparações significativas da
incidência de anticorpos anti-medicamento (ADAs) no estudo descrito abaixo com a incidência de ADAs
em outros estudos, incluindo aqueles de EPKINLY®
(epcoritamabe).
Anticorpos anti-epcoritamabe se desenvolveram em 2,6% dos pacientes (4 de 156) tratados com
EPKINLY®
(epcoritamabe). na dose recomendada durante o tratamento no estudo EPCORE NHL-1 (até
10 ciclos), (ver em “2. RESULTADOS DE EFICÁCIA”). usando um imunoensaio de
eletroquimioluminescência (ECLIA). Devido à baixa ocorrência de anticorpos anti-medicamento, o
efeito destes anticorpos na PK, farmacodinâmica, segurança e eficácia de epcoritamabe é desconhecido.
4. CONTRAINDICAÇÕES
EPKINLY®
(epcoritamabe) não possui contraindicações.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Síndrome de liberação de citocinas (SLC)
EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar SLC, incluindo reações graves ou de ameaça à vida (ver em “9.
REAÇÕES ADVERSAS”).
Síndrome de liberação de citocinas ocorreu em 51% dos pacientes que receberam EPKINLY®
(epcoritamabe) na dose recomendada no estudo clínico, com SLC grau 1 ocorrendo em 37%, grau 2 em
17% e grau 3 em 2,5% dos pacientes. SLC recorrente ocorreu em 16% dos pacientes. De todos os eventos
de SLC, a maioria (92%) ocorreu durante o ciclo 1. No ciclo 1, 9% dos eventos de SLC ocorreram após
a dose de 0,16 mg no dia 1 do ciclo 1, 16% após a dose de 0,8 mg no dia 8 do ciclo 1, 61% após a dose
de 48 mg no dia 15 do ciclo 1, e 6% após a dose de 48 mg no dia 22 do ciclo 1.
O tempo mediano até o início de SLC da dose mais recente de EPKINLY®
(epcoritamabe) administrada
em todas as doses foi 24 horas (intervalo: 0 a 10 dias). O tempo mediano até o início após a primeira
dose completa de 48 mg foi 21 horas (intervalo: 0 a 7 dias). SLC foi resolvida em 98% dos pacientes e a
duração mediana dos eventos de SLC foi 2 dias (intervalo: 1 a 27 dias).
Em pacientes que apresentaram SLC, os sinais e sintomas incluíram pirexia, hipotensão, hipóxia,
dispneia, calafrios e taquicardia. As reações adversas neurológicas concomitantes associadas à SLC
ocorreram em 2,5% dos pacientes e incluíram dor de cabeça, estado de confusão, tremores, tontura e
ataxia.
Inicie o tratamento de acordo com o cronograma de administração escalonada de EPKINLY®
(epcoritamabe). Administre medicações pré-tratamento para reduzir o risco de SLC e monitore os
pacientes quanto à possível SLC após EPKINLY®
(epcoritamabe) de acordo. Após a administração da
primeira dose de 48 mg, os pacientes devem ser hospitalizados por 24 horas (ver em “POSOLOGIA E
MODO DE USAR”). Aos primeiros sinais ou sintomas de SLC, avalie imediatamente os pacientes para
hospitalização, trate de acordo com as diretrizes práticas atuais e administre cuidados de suporte
conforme apropriado. Suspenda ou descontinue EPKINLY®
(epcoritamabe) com base na severidade da
SLC (ver em “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).
Os pacientes que apresentam SLC (ou outras reações adversas que prejudicam a consciência) devem ser
avaliados e aconselhados a não dirigir, e a abster-se de operar máquinas pesadas ou potencialmente
perigosas até a resolução.
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Síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas (SNACI)
EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar síndrome de neurotoxicidade associada as células efetoras
imunológicas (SNACI) de ameaça à vida e fatal (ver em “1. REAÇÕES ADVERSAS”).
Síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas ocorreu em 6% (10/157) dos
pacientes que receberam EPKINLY®
(epcoritamabe) na dose recomendada no estudo clínico, com
SNACI grau 1 em 4,5% e SNACI grau 2 em 1,3% dos pacientes. Houve uma (0,6%) ocorrência de
SNACI fatal. Dos 10 eventos de SNACI, 9 ocorreram no ciclo 1 de tratamento com EPKINLY®
(epcoritamabe), com tempo mediano até o início de SNACI de 16,5 dias (intervalo: 8 a 141 dias) desde
o início do tratamento. Com relação à administração mais recente de EPKINLY®
(epcoritamabe), o
tempo mediano até o início de SNACI foi 3 dias (intervalo: 1 a 13 dias). A duração mediana de SNACI
foi 4 dias (intervalo: 0 a 8 dias), com resolução de SNACI em 90% dos pacientes com cuidados de
suporte. As manifestações clínicas de SNACI incluíram, entre outras, estado de confusão, letargia,
tremor, disgrafia, afasia e mal epiléptico não convulsivo. O início de SNACI pode ser concomitante com
SLC, após a resolução de SLC ou na ausência de SLC.
Monitore os pacientes quanto à possível SNACI após EPKINLY®
(epcoritamabe). Aos primeiros sinais
ou sintomas de SNACI, avalie imediatamente o paciente e forneça terapia de suporte com base na
severidade. Suspenda ou descontinue EPKINLY®
(epcoritamabe) de acordo com as recomendações e
considere tratamento adicional de acordo com as diretrizes práticas atuais (ver em “POSOLOGIA E
MODO DE USAR”).
Os pacientes que apresentam sinais ou sintomas de SNACI ou quaisquer outras reações adversas que
prejudicam a cognição ou a consciência devem ser avaliados, incluindo uma possível avaliação
neurológica, e os pacientes em risco elevado devem ser aconselhados a não dirigir e a se abster de operar
máquinas pesadas ou potencialmente perigosas até a resolução.
Infecções
EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar infecções graves e fatais (ver em “1. REAÇÕES
ADVERSAS”).
No estudo clínico, infecções graves, incluindo infecções oportunistas, foram relatadas em 15% dos
pacientes tratados com EPKINLY®
(epcoritamabe) na dose recomendada, com infecções grau 3 ou 4 em
14% e infecções fatais em 1,3%. As infecções grau 3 ou superior mais comuns foram sepse, COVID-19,
infecção do trato urinário, pneumonia e infecção do trato respiratório superior.
Monitore os pacientes quanto aos sinais e sintomas de infecção antes e durante o tratamento com
EPKINLY®
(epcoritamabe) e trate apropriadamente. Evite a administração de EPKINLY®
(epcoritamabe) em pacientes com infecções ativas. Forneça profilaxia para Pneumonia por Pneumocystis
jirovecii (PCP) antes do início do tratamento com EPKINLY®
(epcoritamabe); considere iniciar
profilaxia contra herpesvírus antes do início de EPKINLY®
(epcoritamabe) (ver em “POSOLOGIA E
MODO DE USAR”).
Suspenda ou considere a descontinuação permanente de EPKINLY®
(epcoritamabe) com base na
severidade (ver em “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).
Citopenias
EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar citopenias graves ou severas, incluindo neutropenia, anemia e
trombocitopenia ver em “1. REAÇÕES ADVERSAS”).
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Dentre os pacientes que receberam a dose recomendada no estudo clínico, redução de neutrófilos grau 3
ou 4 ocorreu em 32%, redução da hemoglobina em 12% e redução das plaquetas em 12% dos pacientes.
Neutropenia febril ocorreu em 2,5%.
Monitore os hemogramas completos durante o tratamento. Com base na severidade das citopenias,
suspenda temporariamente ou descontinue permanentemente EPKINLY®
(epcoritamabe) (ver em
“POSOLOGIA E MODO DE USAR”). Considere a administração profilática de fator estimulante de
colônia de granulócitos, conforme aplicável.
Toxicidade embriofetal
Com base em seu mecanismo de ação, EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar dano fetal quando
administrado a gestantes. Avise as gestantes sobre o possível risco para o feto. Aconselhe as mulheres
férteis sobre o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com EPKINLY®
(epcoritamabe) e por 4 meses após a última dose.
Carcinogenicidade, mutagenicidade e alterações na fertilidade: Não foram conduzidos estudos de
carcinogenicidade e de mutagenicidade com o EPKINLY®
(epcoritamabe).
Não foram realizados estudos dedicados para avaliar os efeitos de EPKINLY®
(epcoritamabe) na
fertilidade.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: Não foram realizados estudos formais sobre o
efeito de EPKINLY®
(epcoritamabe) na capacidade de dirigir e operar máquinas. Devido ao potencial
de SNACI, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado ao dirigir (ou evitar, se sintomáticos) e
usar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas.
Uso na gravidez: Com base em seu mecanismo de ação, o EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar dano
fetal quando administrado a gestantes.. Não há dados sobre o uso de EPKINLY®
(epcoritamabe) em
mulheres grávidas. Estudos de reprodução animal não foram realizados com EPKINLY®
(epcoritamabe).
Epcoritamabe causa ativação de células T e liberação de citocinas; a ativação imunológica pode
comprometer a manutenção da gravidez. Além disso, com base na expressão de CD20 em células B e no
achado de depleção de células B em animais não prenhes, EPKINLY®
(epcoritamabe) pode causar
linfocitopenia de células B em lactentes expostas ao EPKINLY®
(epcoritamabe) in utero. Sabe-se que a
imunoglobulina humana G (IgG) atravessa a placenta; portanto, EPKINLY® (epcoritamabe) tem o
potencial de ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Aconselhe as mulheres sobre os
possíveis riscos para o feto.
Verifique a possibilidade de gravidez em mulheres em idade fértil antes de iniciar o tratamento com
EPKINLY®
(epcoritamabe).
As mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com
EPKINLY®
(epcoritamabe) e por pelo menos 6 meses após a última dose.
Categoria de risco: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Uso na lactação: Não se sabe se EPKINLY®
(epcoritamabe) é excretado no leite humano ou seu efeito
na criança amamentada ou na produção de leite. Contudo, IgGs estão presentes no leite e a exposição
neonatal ao EPKINLY®
(epcoritamabe) pode ocorrer por transferência materna levando a reações
9
adversas graves em uma criança amamentada. A amamentação deve ser interrompida durante o
tratamento com EPKINLY®
(epcoritamabe) e por pelo menos 4 meses após a última dose.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram realizados estudos clínicos avaliando o potencial de interação medicamentosa com
EPKINLY®
(epcoritamabe).
Para determinados substratos CYP, mudanças mínimas na concentração podem levar a reações adversas
graves. Monitore a toxicidade ou as concentrações de medicamentos de tais substratos CYP quando
coadministrados com EPKINLY® (epcoritamabe).
EPKINLY®
(epcoritamabe) causa liberação de citocinas que pode suprimir a atividade das enzimas CYP,
resultando em aumento da exposição de substratos CYP. É mais provável que o aumento da exposição
de substratos CYP ocorra após a primeira dose de EPKINLY®
(epcoritamabe) no dia 1 do ciclo 1 e até
14 dias após a primeira dose de 48 mg no dia 15 do ciclo 1, e durante e após SLC (ver em “5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
EPKINLY®
(epcoritamabe) deve ser mantido em sua embalagem original, armazenado e transportado
sob refrigeração (temperatura entre 2 °C e 8 °C). Proteger da Luz. Não congelar. Não agitar.
Prazo de validade: 24 meses
Cuidados de armazenamento após diluição e preparo
Após preparo, use imediatamente a solução de EPKINLY®
(epcoritamabe). Se não usada imediatamente,
armazene em um refrigerador entre 2 °C e 8 °C por até 24 horas ou em temperatura ambiente de 20 °C a
25 ºC por até 12 horas. O tempo total de armazenamento desde o início da preparação não deve exceder
24 horas. Proteja da luz solar direta. Deixe a solução de EPKINLY® (epcoritamabe) equilibrar à
temperatura ambiente por não mais de 1 hora antes da administração. Descarte a solução de EPKINLY®
(epcoritamabe) não utilizada por além do tempo de armazenamento permitido.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
A solução para diluição injetável de 5 mg/mL de EPKINLY®
(epcoritamabe) é incolor a ligeiramente
amarelo, límpido a ligeiramente opalescente e praticamente livre de partículas visíveis.
A solução injetável de 60 mg/mL de EPKINLY®
(epcoritamabe) é incolor a ligeiramente amarela,
límpida a ligeiramente opalescente e praticamente livre de partículas visíveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
EPKINLY®
(epcoritamabe) destina-se a ser administrado somente por injeção subcutânea (SC).
EPKINLY®
(epcoritamabe) deve ser administrado por um profissional de saúde habilitado com suporte
médico adequado para controlar reações adversar graves como síndrome de liberação de citocinas (SLC)
10
e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (SNACI) (ver em “5.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Administre EPKINLY®
(epcoritamabe) de acordo com o cronograma de dose da tabela 3 para reduzir a
incidência e severidade de SLC. Devido ao risco de SLC e SNACI, os pacientes devem ser hospitalizados
por 24 horas após a administração da dose do dia 15 do ciclo 1 de 48 mg (ver em “5. ADVERTÊNCIAS
E PRECAUÇÕES”). Administre EPKINLY®
(epcoritamabe) em ciclos de 28 dias até progressão da
doença ou toxicidade inaceitável.
Tabela 3. Cronograma de dosagem de EPKINLY®
(epcoritamabe)
Ciclo de
tratamentoa
Dia do
tratamento Dose de EPKINLY
Ciclo 1
1 Dose inicial 1 0,16 mg
8 Dose intermediária 2 0,8 mg
15 Primeira dose completa 48 mg
22 48 mg
Ciclos 2 e 3 1, 8, 15 e 22 48 mg
Ciclos 4 a 9 1 e 15 48 mg
Ciclo 10 em diante 1 48 mg
a Ciclo = 28 dias.
0,16 mg é uma dose inicial, 0,8 mg é uma dose intermediária e 48 mg é uma dose completa
Dose perdida ou atrasada
No caso de atraso de uma dose de EPKINLY® (epcoritamabe) reinicie a terapia com base nas
recomendações da Tabela 4 e retome o cronograma de tratamento de acordo a tabela 3.
Tabela 4: Recomendações para reinício da terapia com EPKINLY® (epcoritamabe) após atraso na
dose
Última dose
administrada
Tempo desde a última
dose administrada Ação para a(s) próxima(s) dose(s)a
0,16 mg no dia 1
do ciclo 1
Mais de 8 dias Repita 0,16 mg, depois administre 0,8 mg na
semana seguinte, seguido por duas doses semanais
de 48 mg. Em seguida, retome o cronograma de
dose planejado começando com o dia 1 do ciclo
subsequente.
0,8 mg no dia 8 do
ciclo 1
14 dias ou menos Administre 48 mg e depois retome o cronograma
de dose recomendada.
Mais de 14 dias Repita 0,16 mg, depois administre 0,8 mg na
semana seguinte, seguido por duas doses semanais
de 48 mg. Em seguida, retome o cronograma de
dose planejado começando com o dia 1 do ciclo
subsequente.
48 mg do dia 15 do
ciclo 1 em diante
6 semanas ou menos Administre 48 mg e depois retome o cronograma
de dose recomendada.
Mais de 6 semanas Repita 0,16 mg, depois administre 0,8 mg na
semana seguinte, seguido por duas doses semanais
de 48 mg. Em seguida, retome o cronograma de
11
Última dose
administrada
Tempo desde a última
dose administrada Ação para a(s) próxima(s) dose(s)a
dose planejado começando com o dia 1 do ciclo
subsequente.
a
Administre a medicação pré-tratamento antes da dose de EPKINLY® (epcoritamabe) e monitore os
pacientes de acordo.
Pré-medicações e profilaxia
EPKINLY®
(epcoritamabe) deve ser administrado a pacientes adequadamente hidratados.
Pré-medique antes de cada dose no ciclo 1 conforme os detalhes sobre pré-medicação recomendada para
reduzir o risco de Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC) mostrados na Tabela 5.
Tabela 5. Pré-medicações de EPKINLY® (epcoritamabe)
Ciclo
Paciente que
necessita de prémedicação
Pré-medicação Administração
Ciclo 1 Todos os pacientes
Prednisolona (100 mg
administrada por via oral ou
intravenosa) ou equivalente
30 a 120 minutos antes de cada
administração semanal de
EPKINLY®
(epcoritamabe) e
por três dias consecutivos após
cada administração semanal de
EPKINLY®
(epcoritamabe) no
Ciclo 1
Difenidramina
(50 mg administrado por via
oral ou intravenosa) ou
equivalente
Paracetamol
(650 a 1.000 mg
administrado por via oral)
30 a 120 minutos antes da
administração de EPKINLY®
(epcoritamabe)
Ciclo 2 em
diante
Pacientes que
apresentaram SLC
de Grau 2 ou 3a com
a dose anterior
Prednisolona (100 mg
administrada por via oral ou
IV) ou equivalente
30 a 120 minutos antes da
próxima administração de
EPKINLY®
(epcoritamabe) após
um evento SLC de grau 2 ou 3a e
por três dias consecutivos após a
próxima administração de
EPKINLY®
(epcoritamabe) até
que EPKINLY®
(epcoritamabe)
seja administrado sem SLC
subsequente de Grau 2 ou
superior
a Os pacientes terão que interromper permanentemente a administração de EPKINLY®
(epcoritamabe)
após um evento SLC de Grau 4.
Pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP): Forneça profilaxia para PJP antes do início do tratamento
com EPKINLY®
(epcoritamabe).
12
Herpesvírus: Considere iniciar profilaxia contra herpesvírus antes do início de EPKINLY®
(epcoritamabe) para prevenção da reativação do herpes zoster.
Monitore os pacientes quanto a uma potencial SLC e síndrome de neurotoxicidade associada a células
efetoras imunológicas (SNACI) após administrações de EPKINLY®
(epcoritamabe) durante o Ciclo 1 e
em ciclos subsequentes, conforme necessário, a critério do médico. Após a administração da primeira dose
completa, é recomendável que os pacientes permaneçam hospitalizados para que possa avaliar e gerenciar
uma potencial SLC e/ou SNACI por pelo menos 24 horas. Aconselhe os pacientes sobre os sinais e
sintomas associados à SLC e à SNACI e a procurar atendimento médico imediato caso sinais ou sintomas
ocorram a qualquer momento (ver em 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).
Modificações de dosagem e tratamento de reações adversas
Consulte as Tabelas 6 e 7 para as ações recomendadas para reações adversas de SLC e SNACI,
respectivamente. Consulte a Tabela 8 para as ações recomendadas para outras reações adversas após a
administração de EPKINLY®(epcoritamabe).
Síndrome de liberação de citocinas (SLC)
Pacientes tratados com EPKINLY®
(epcoritamabe) podem desenvolver SLC.
Avaliar e tratar outras causas de febre, hipóxia e hipotensão. Se houver suspeita de SLC, gerencie de
acordo com as recomendações na Tabela 6. Os pacientes que tiverem SLC devem ser monitorados com
mais frequência durante as próximas administrações agendadas de EPKINLY®
(epcoritamabe).
Tabela 6. Guia de avaliação e gerenciamento da SLC
Grau1 Terapia recomendada
Modificação da dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe)
Grau 1
Febre (temperatura ≥
38 °C)b
sem hipotensão ou
hipóxia
Terapia anticitocina
Considere a terapia com anticitocina
em certos casos, por exemplo: idade
avançada, alta carga tumoral, células
tumorais circulantes, febre refratária
a antipiréticos. O tocilizumabe
8 mg/kg intravenoso por 1 hora (não
deve exceder 800 mg por dose).
Repita o tocilizumabe após pelo
menos 8 horas, conforme necessário.
Máximo de 2 doses em um período
de 24 horas.
No caso de SNACI simultânea,
escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo,
siltuximabe, anacinra). Consulte a
Tabela 7.
Corticosteroides:
Em caso de SNACI concomitante,
recomenda-se o início de
corticosteroides. Considere
 Suspenda o EPKINLY®
(epcoritamabe) até a
resolução do evento
SLC.
 Certifique-se de que os
sintomas de SLC foram
resolvidos antes da
próxima dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe)c
.
13
Grau1 Terapia recomendada
Modificação da dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe)
dexametasona 10 a 20 mg por dia (ou
equivalente).
Grau 2a
Febre (temperatura ≥
38 °C) b
E
Hipotensão não exigindo
vasopressores.
E/OU
Hipóxia exigindo baixo
fluxo (≤6 L/minuto) na
cânula nasal ou blow-by
Terapia anticitocina
Tocilizumabe 8 mg/kg intravenoso
por 1 hora (não deve exceder 800 mg
por dose). Repita o tocilizumabe após
pelo menos 8 horas, conforme
necessário. Máximo de 2 doses em
um período de 24 horas.
Se a SLC for refratária à terapia
inicial com anticitocina,
inicie/aumente a dose de terapia com
corticosteroides e considere a terapia
alternativa com anticitocina.
No caso de SNACI simultânea,
escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo,
siltuximabe, anacinra). Consulte a
Tabela 7.
Corticosteroides:
Em caso de SNACI concomitante,
recomenda-se o início de
corticosteroides. Considere
dexametasona 10 a 20 mg por dia (ou
equivalente).
 Suspenda o EPKINLY®
(epcoritamabe) até a
resolução do evento
SLC.
 Certifique-se de que os
sintomas de SLC foram
resolvidos antes da
próxima dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe)c
.
 Administre prémedicaçãod
antes da
próxima dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe).
 Para a próxima dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe),
monitore com mais
frequência e considere
hospitalização.
Grau 3a
Febre (temperatura ≥
38 °C) b
E
Hipotensão exigindo 1
vasopressor com ou sem
vasopressina.
E/OU
Hipóxia que requer cânula
nasal de alto fluxo (>
6 L/minuto), máscara
facial, máscara sem respiro
ou máscara venturi
Terapia anticitocina
Tocilizumabe 8 mg/kg intravenoso
por 1 hora (não deve exceder 800 mg
por dose). Repita o tocilizumabe após
pelo menos 8 horas, conforme
necessário. Máximo de 2 doses em
um período de 24 horas.
Se a SLC for refratária à terapia
inicial com anticitocina,
inicie/aumente a dose de terapia com
corticosteroides e considere a terapia
alternativa com anticitocina.
No caso de SNACI simultânea,
escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo,
siltuximabe, anacinra). Consulte a
Tabela 7.
 Suspenda o EPKINLY®
(epcoritamabe) até a
resolução do evento
SLC.
 Certifique-se de que os
sintomas de SLC foram
resolvidos antes da
próxima dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe)c
.
 Administre prémedicaçãod
antes da
próxima dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe).
 Hospitalize para a
próxima dose de
14
Grau1 Terapia recomendada
Modificação da dose de
EPKINLY®
(epcoritamabe)
Corticosteroides:
Dexametasona (por exemplo, 10 a
20 mg intravenoso a cada 6 horas).
Se não houver resposta, inicie
1.000 mg/dia de metilprednisolona.
EPKINLY®
(epcoritamabe).
SLC grau 3 recorrente:
 Descontinue
permanentemente
EPKINLY®
(epcoritamabe).
 Trate SLC de acordo
com as diretrizes
práticas atuais e forneça
terapia de suporte, que
pode incluir cuidados
intensivos.
Grau 4
Febre (temperatura ≥
38 °C) b
E
Hipotensão exigindo ≥ 2
vasopressores (excluindo
vasopressina)
E/OU
Hipóxia exigindo
ventilação por pressão
positiva (por exemplo
CPAP, BiPAP, intubação e
ventilação mecânica)
Terapia anticitocina
Tocilizumabe 8 mg/kg intravenoso
por 1 hora (não deve exceder 800 mg
por dose). Repita o tocilizumabe após
pelo menos 8 horas, conforme
necessário. Máximo de 2 doses em
um período de 24 horas.
Se a SLC for refratária à terapia
inicial com anticitocina,
inicie/aumente a dose de terapia com
corticosteroides e considere a terapia
alternativa com anticitocina.
No caso de SNACI simultâneo,
escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo,
siltuximabe, anacinra). Consulte a
Tabela 7.
Corticosteroides
Dexametasona (por exemplo, 10 a
20 mg intravenoso a cada 6 horas).
Se não houver resposta, inicie
1.000 mg/dia de metilprednisolona.
 Interromper
permanentemente o
EPKINLY®
(epcoritamabe).
 Trate a SLC de acordo
com as diretrizes
práticas atuais e forneça
terapia de suporte, que
pode incluir cuidados
intensivos.
1 SLC avaliado de acordo com os critérios de consenso da ASTCT (Lee et al., 2019)
15
a Se a SLC de Grau 2 ou 3 ocorrer com a segunda dose completa ou além, administre profilaxia a cada
dose subsequente até que a dose de EPKINLY®
(epcoritamabe) seja administrada sem SLC subsequente
(de qualquer grau).
b
A pré-medicação pode mascarar a febre; portanto, se a apresentação clínica for consistente com SLC,
siga estas diretrizes de tratamento.
c
Consulte a Tabela 3 para informações sobre o reinício de EPKINLY®
(epcoritamabe) após atrasos da
dose.
d
No caso de ocorrência de SLC grau 2 ou 3 com a segunda dose completa (48 mg) ou além, administre
pré-medicações para SLC com cada dose subsequente até que uma dose de EPKINLY®
(epcoritamabe)
seja administrada sem SLC grau 2 ou superior subsequente. Consulte a Tabela 5 para informações
adicionais sobre pré-medicação.
e
Oxigênio de baixo fluxo definido como oxigênio fornecido em <6 L/minuto; oxigênio de alto fluxo
definido como oxigênio fornecido em ≥6 L/minuto
Síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas (SNACI)
Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas da SNACI. Ao primeiro sinal de SNACI, suspenda
EPKINLY® (epcoritamabe) e considere a avaliação neurológica. Descartar outras causas de sintomas
neurológicos. Se houver suspeita de SNACI, gerencie de acordo com as recomendações na Tabela 7.
Tabela 7. Guia de avaliação e gerenciamento da SNACI
Graua Sintomas apresentadosb Terapia recomendada
Modificação da dose
de EPKINLY®
(epcoritamabe)
Grau
1
Pontuação ICE 7-9c
,
Ou depressão do nível de
consciênciad
: desperta
espontaneamente.
Dexametasona, 10 mg intravenoso a cada
12 horas até resolução da SNACI.
Monitore os sintomas neurológicos e
considere consulta com neurologista e
outros especialistas para avaliação e
tratamento adicionais. Considere
medicamentos anticonvulsivos não
sedativos (por exemplo, levetiracetam) até a
resolução da SNACI.
Terapia anticitocina
Sem SLC simultânea: terapia anticitocina
não recomendada.
SLC simultânea: recomenda-se terapia
anticitocina. Escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo, siltuximabe,
anacinra), se possível.
 Considere anacinra com uma dose
diária de 100 mg subcutânea ou
200 mg subcutânea (100 mg a
cada 12 horas), dependendo da
gravidade da neurotoxicidade e de
outras toxicidades concomitantes.
A anacinra deve ser administrada
Suspenda o
EPKINLY®
(epcoritamabe) até a
resolução do evento.
16
Graua Sintomas apresentadosb Terapia recomendada
Modificação da dose
de EPKINLY®
(epcoritamabe)
até a resolução da
neurotoxicidade e outras
toxicidades concomitantes que
também poderiam se beneficiar
deste tratamento.
 Considere siltuximabe, 11 mg/kg
IV por 1 hora, apenas uma vez.
Grau
2
Pontuação ICE 3-6c
,
Ou depressão do nível de
consciênciad
: desperta ao
som de vozes.
Dexametasona a 10 a 20 mg intravenosa a
cada 12 horas até resolução da SNACI.
Considere medicamentos anticonvulsivos
não sedativos (por exemplo, levetiracetam)
até a resolução da SNACI.
Terapia anticitocina
Sem SLC simultânea: terapia anticitocina
não recomendada.
SLC simultânea: recomenda-se terapia
anticitocina. Escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo, siltuximabe,
anacinra), se possível.
 Considere anacinra com uma dose
diária de 100 mg subcutânea ou
200 mg subcutânea (100 mg a
cada 12 horas), dependendo da
gravidade da neurotoxicidade e de
outras toxicidades concomitantes.
A anacinra deve ser administrada
até a resolução da
neurotoxicidade e outras
toxicidades concomitantes que
também poderiam se beneficiar
deste tratamento.
 Considere siltuximabe, 11 mg/kg
intravenoso por 1 hora, apenas
uma vez.
Suspenda o
EPKINLY®
(epcoritamabe) até a
resolução do evento.
Grau
3
Pontuação ICE 0-2c
,
Ou depressão do nível de
consciênciad
: desperta
apenas com estímulo tátil,
Ou convulsõesd
:
 Qualquer convulsão
clínica, focal ou
generalizada, que se
Dexametasona 10 a 20 mg intravenoso a
cada 6 horas até resolução da SNACI. Se
não houver resposta, inicie 1.000 mg/dia
de metilprednisolona.
Considere medicamentos anticonvulsivos
não sedativos (por exemplo, levetiracetam)
até a resolução da SNACI.
Terapia anticitocina
Sem SLC simultânea: terapia anticitocina
não recomendada.
Primeiro episódio:
atrase o EPKINLY®
(epcoritamabe) até a
resolução completa
do evento.
Segundo episódio:
interromper
permanentemente
17
Graua Sintomas apresentadosb Terapia recomendada
Modificação da dose
de EPKINLY®
(epcoritamabe)
resolva rapidamente,
ou
 Crises não convulsivas
no eletroencefalograma
(EEG) que se resolva
com intervenção,
Ou aumento da pressão
intracraniana: edema
focal/local em
neuroimagem.d
SLC simultânea: recomenda-se terapia
anticitocina.Escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo, siltuximabe,
anacinra), se possível.
 Considere anacinra com uma dose
diária de 100 mg subcutânea ou
200 mg subcutânea (100 mg a
cada 12 horas), dependendo da
gravidade da neurotoxicidade e de
outras toxicidades concomitantes.
A anacinra deve ser administrada
até a resolução da
neurotoxicidade e outras
toxicidades concomitantes que
também poderiam se beneficiar
deste tratamento.
 Considere siltuximabe, 11 mg/kg
IV por 1 hora, apenas uma vez.
EPKINLY®
(epcoritamabe).
Grau
4
Pontuação ICE 0c
,
Ou depressão do nível de
consciênciad
:
 O paciente não
consegue despertar ou
requer estímulos táteis
vigorosos ou
repetitivos para
despertar, ou
 Estupor ou coma
 Ou convulsõesd
:
 Convulsão prolongada
de ameaça à vida (>5
minutos), ou
 Convulsões clínicas ou
elétricas repetitivas
sem retorno à linha de
base entre elas,
 Ou achados motoresd
:
 Fraqueza motora focal
profunda, como
hemiparesia ou
paraparesia,
 ou aumento da pressão
intracraniana/edema
Dexametasona 10 a 20 mg intravenoso a
cada 6 horas até resolução da SNACI. Se
não houver resposta, inicie 1.000 mg/dia
de metilprednisolona.
Considere medicamentos anticonvulsivos
não sedativos (por exemplo, levetiracetam)
até a resolução da SNACI.
Terapia anticitocina
Sem SLC simultânea: terapia anticitocina
não recomendada.
SLC simultânea: recomenda-se terapia
anticitocina. Escolha uma alternativa ao
tocilizumabe (por exemplo, siltuximabe,
anacinra), se possível.
 Considere anacinra com uma dose
diária de 100 mg subcutânea ou
200 mg subcutânea (100 mg a
cada 12 horas), dependendo da
gravidade da neurotoxicidade e de
outras toxicidades concomitantes.
A anacinra deve ser administrada
até a resolução da
neurotoxicidade e outras
toxicidades concomitantes que
também poderiam se beneficiar
deste tratamento.
Interromper
permanentemente o
EPKINLY®
(epcoritamabe).
18
Graua Sintomas apresentadosb Terapia recomendada
Modificação da dose
de EPKINLY®
(epcoritamabe)
cerebral,d
com
sinais/sintomas como:
 Edema cerebral difuso
em neuroimagem, ou
 Postura descerebrada
ou descorticada, ou
 Paralisia do nervo
craniano VI, ou
 Papiledema, ou
 Tríade de Cushing.
 Considere siltuximabe, 11 mg/kg
intravenoso por 1 hora, apenas
uma vez.
a A SNACI foi classificada de acordo com a classificação de consenso ASTCT SNACI (Lee et al., 2019).
b
O tratamento é determinado pelo evento mais severo não atribuível a qualquer outra causa.
c
Se for possível despertar o paciente e este for capaz de realizar a Avaliação de Encefalopatia Associada
a Células Efetoras Imunes (ICE), avalie: orientação (orientado quanto ao ano, mês, cidade, hospital = 4
pontos); nomeação (nomeia 3 objetos, por exemplo, aponta para o relógio, caneta, botão = 3 pontos);
seguimento de comandos (por exemplo, “mostre-me 2 dedos” ou “feche os olhos e coloque a língua para
fora” = 1 ponto); escrita (capacidade de escrever uma frase padrão = 1 ponto); e atenção (contagem
regressiva de 100 a cada dez = 1 ponto). Se não for possível despertar o paciente e este for incapaz de
realizar a Avaliação de ICE (SNACI grau 4) = 0 pontos.
d Não atribuível a qualquer outra causa.
Tabela 8: Modificações da dose recomendada para outras reações adversas
Reação adversa1 Severidade1 Ação
Infecções (ver em “5.
ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES”)
Graus 1-4  Suspenda EPKINLY®
(epcoritamabe). em pacientes com
infecção ativa, até a resolução da
infecção.2
 Para grau 4, considere a
descontinuação permanente de
EPKINLY®
(epcoritamabe).
Neutropenia (ver em “5.
ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES”)
Contagem absoluta de
neutrófilos inferior a 0,5 x
109
/L
 Suspenda EPKINLY®
(epcoritamabe) até que a contagem
absoluta de neutrófilos seja de 0,5 x
109
/L ou mais.2
Trombocitopenia (ver em
“5. ADVERTÊNCIAS E
PRECAUÇÕES”)
Contagem de plaquetas
inferior a 50 x 109
/L
 Suspenda EPKINLY®
(epcoritamabe) até que a contagem
de plaquetas seja de 50 x 109
/L ou
mais.2
Outras reações adversas
(ver em “1. REAÇÕES
ADVERSAS”)
Grau 3 ou superior  Suspenda EPKINLY®
(epcoritamabe) até resolução da
toxicidade até grau 1 ou basal.2
1
Com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer
Institute (NCI CTCAE), versão 5.0.
19
Reação adversa1 Severidade1 Ação
2
Consulte a Tabela 4 para recomendações sobre o reinício de EPKINLY®
(epcoritamabe) após
atrasos da dose (ver em “1. POSOLOGIA E MODO DE USAR”)
Preparo e Administração
Leia toda esta seção cuidadosamente antes da preparação de EPKINLY®
(epcoritamabe). Determinadas
doses de EPKINLY®
(epcoritamabe) precisam de diluição antes da administração. Siga as instruções de
preparação fornecidas abaixo, pois a preparação inadequada pode levar à dose inadequada.
EPKINLY®
(epcoritamabe) deve ser preparado e administrado por um profissional de saúde como
injeção subcutânea (SC).
Medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a material particulado e
alteração da cor antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
A administração de EPKINLY®
(epcoritamabe) ocorre ao longo de ciclos de 28 dias, seguindo o esquema
de dosagem na Tabela 3, utilizando doses preparatórias (0,16 mg), intermediárias (0,8 mg) e completas
(48 mg).
Preparação de EPKINLY®
(epcoritamabe)
Use técnica asséptica para preparar EPKINLY® (epcoritamabe). A filtração da solução diluída não é
necessária.
Instruções de preparação para a dose de 0,16 mg (2 diluições necessárias)
Use seringa, frasco-ampola e agulha de tamanhos adequados para cada etapa de transferência.
1. Prepare o frasco-ampola de EPKINLY® (epcoritamabe)
a) Retire um frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe) 5 mg/mL da geladeira.
b) Deixe o frasco-ampola atingir a temperatura ambiente por não mais de 1 hora.
c) Gire suavemente o frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe).
NÃO inverta, submeta a vórtex ou agite vigorosamente o frasco-ampola
2. Realize a primeira diluição
a) Rotule um frasco-ampola vazio de tamanho apropriado como “Diluição A”.
b) Transfira 0,8 mL de EPKINLY® (epcoritamabe) para o frasco-ampola Diluição A.
c) Transfira 4,2 mL de cloreto de sódio 0,9% injetável, USP para o frasco-ampola Diluição
A. A solução inicialmente diluída contém 0,8 mg/mL de EPKINLY® (epcoritamabe).
d) Gire suavemente o frasco-ampola Diluição A por 30-45 segundos.
3. Realize a segunda diluição
a) Rotule um frasco-ampola vazio de tamanho apropriado como “Diluição B”.
b) Transfira 2 mL de solução do frasco-ampola Diluição A para o frasco-ampola Diluição B.
O frasco-ampola Diluição A não é mais necessário.
c) Transfira 8 mL de cloreto de sódio 0,9% injetável, USP para o frasco-ampola Diluição B
para chegar a uma concentração final de 0,16 mg/mL.
d) Gire suavemente o frasco-ampola Diluição B por 30-45 segundos.
4. Retire a dose
a) Retire 1 mL de EPKINLY®
(epcoritamabe) diluído do frasco-ampola Diluição B com
uma seringa.
5. Rotule a seringa
a) Rotule a seringa com a potência da dose (0,16 mg) e a hora do dia.
20
Descarte o frasco-ampola contendo qualquer porção não utilizada de EPKINLY®
(epcoritamabe).
Instruções de preparação para a dose de 0,8 mg (1 diluição necessária)
Use seringa, frasco-ampola e agulha de tamanhos adequados para cada etapa de transferência.
1. Prepare o frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe)
a) Retire um frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe) 5 mg/mL da geladeira.
b) Deixe o frasco-ampola atingir a temperatura ambiente por não mais de 1 hora.
c) Gire suavemente o frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe).
NÃO inverta, submeta a vórtex ou agite vigorosamente o frasco-ampola.
2. Realize a diluição
a) Rotule um frasco-ampola vazio de tamanho apropriado como “Diluição A”.
b) Transfira 0,8 mL de EPKINLY®
(epcoritamabe) para o frasco-ampola Diluição A.
c) Transfira 4,2 mL de cloreto de sódio 0,9% injetável, USP para o frasco-ampola Diluição
A para chegar a uma concentração final de 0,8 mg/mL.
d) Gire suavemente o frasco-ampola Diluição A por 30-45 segundos.
3. Retire a dose
a) Retire 1 mL de EPKINLY®
(epcoritamabe) diluído do frasco-ampola Diluição A com
uma seringa.
4. Rotule a seringa
a) Rotule a seringa com a potência da dose (0,8 mg) e a hora do dia.
Descarte o frasco-ampola contendo qualquer porção não utilizada de EPKINLY®
(epcoritamabe).
Instruções de preparação para a dose de 48 mg (não é necessária diluição)
EPKINLY®
(epcoritamabe) 60 mg/mL frasco-ampola é fornecido como solução pronta para uso que
não necessita de diluição antes da administração.
1. Prepare o frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe)
a) Retire um frasco-ampola de EPKINLY 60 mg/ mL da geladeira.
b) Deixe o frasco-ampola atingir a temperatura ambiente por não mais de 1 hora.
c) Gire suavemente o frasco-ampola de EPKINLY®
(epcoritamabe).
NÃO inverta, submeta a vórtex ou agite vigorosamente o frasco-ampola.
2. Retire a dose
a) Retire 0,8 mL de EPKINLY®
(epcoritamabe) com uma seringa.
3. Rotule a seringa
a) Rotule a seringa com a potência da dose (48 mg) e a hora do dia.
Armazenamento para o EPKINLY®
(epcoritamabe) diluído e preparado
Use imediatamente a solução de EPKINLY® (epcoritamabe). Se não usada imediatamente, armazene em
um refrigerador entre 2 °C e 8 °C por até 24 horas ou em temperatura ambiente de 20 ºC a 25 °C por até
12 horas. O tempo total de armazenamento desde o início da preparação não deve exceder 24 horas.
21
Proteja da luz solar direta. Deixe a solução de EPKINLY® (epcoritamabe) equilibrar à temperatura
ambiente por não mais de 1 hora antes da administração. Descarte a solução de EPKINLY®
(epcoritamabe) não utilizada por além do tempo de armazenamento permitido.
Local de administração
O local da injeção subcutânea deve ser preferencialmente na parte inferior do abdômen ou na coxa.
Recomenda-se a alternação do local da injeção do lado esquerdo para o direito, ou vice-versa,
especialmente durante a administração semanal (Ciclos 1 a 3).
Não injete em tatuagens ou cicatrizes ou áreas onde a pele esteja vermelha, machucada, sensível, dura
ou não intacta.
Posologia em populações especiais
Pediatria: A segurança e a eficácia do EPKINLY®
(epcoritamabe) em crianças com menos de 18 anos
de idade ainda não foram estabelecidas.
Geriatria: Em pacientes com LBCL recidivo ou refratário que receberam EPKINLY® (epcoritamabe)
no estudo clínico, 49% tinham 65 anos de idade ou mais e 19% tinham 75 anos de idade ou mais. Não
foram observadas diferenças clinicamente significativas na segurança ou eficácia entre pacientes com 65
anos de idade ou mais em comparação com pacientes adultos mais jovens.
Insuficiência renal: Ajustes de dose não são considerados necessários em pacientes com insuficiência
renal leve a moderada. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita para pacientes com insuficiência
renal grave e doença renal em estágio terminal.
Insuficiência hepática: Ajustes de dose não são considerados necessários em pacientes com
insuficiência hepática leve. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita para pacientes com
insuficiência hepática moderada a grave.
9. REAÇÕES ADVERSAS
Experiência em estudos clínicos
Como os estudos clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas
observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas
nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Linfoma de grandes células B (LBCL) recidivo ou refratário
EPCORE NHL-1
A segurança de EPKINLY® (epcoritamabe) foi avaliada em EPCORE NHL-1, um estudo de braço único
de pacientes com LBCL recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, incluindo
DLBCL não especificado de outra forma, DLBCL decorrente de linfoma indolente, linfoma de células
B de alto grau e outros linfomas de células B (ver em “2. RESULTADOS DE EFICÁCIA”). Um total
de 157 pacientes recebeu EPKINLY® (epcoritamabe) via injeção subcutânea até progressão da doença
ou toxicidade inaceitável de acordo com o cronograma de ciclos de 28 dias a seguir:
 Ciclo 1: EPKINLY® (epcoritamabe) 0,16 mg no dia 1, 0,8 mg no dia 8, 48 mg nos dias 15 e 22
 Ciclos 2-3: EPKINLY® (epcoritamabe) 48 mg nos dias 1, 8, 15 e 22
 Ciclos 4-9: EPKINLY® (epcoritamabe) 48 mg nos dias 1 e 15
22
 Ciclos 10 e além: EPKINLY® (epcoritamabe) 48 mg no dia 1
Dos 157 pacientes tratados, a mediana de idade foi 64 anos (intervalo: 20 a 83), 60% eram do sexo
masculino e 97% tinham status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Etnia foi relatada em 133 (85%)
pacientes; desses pacientes, 61% eram brancos, 19% eram asiáticos e 0,6% eram nativos do Havaí ou de
outras ilhas do Pacífico. Não houve pacientes negros, afro-americanos, hispânicos ou latinos tratados no
estudo clínico, conforme relatado. O número mediano de terapias anteriores foi 3 (intervalo: 2 a 11). O
estudo excluiu pacientes com envolvimentodo Sistema Nervoso Central (SNC), transplante de célulastronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico ou transplante de órgãos sólidos, doenças infecciosas ativas,
qualquer paciente com comprometimento conhecido da imunidade de células T.
A duração mediana da exposição para pacientes que receberam EPKINLY® (epcoritamabe) foi 5 ciclos
(intervalo: 1 a 20 ciclos).
Reações adversas graves ocorreram em 54% dos pacientes que receberam EPKINLY® (epcoritamabe).
As reações adversas graves em ≥2% dos pacientes incluíram SLC, infecções (incluindo sepse, COVID19, pneumonia e infecções do trato respiratório superior), efusão pleural, neutropenia febril, febre e
SNACI. As reações adversas fatais ocorreram em 3,8% dos pacientes que receberam EPKINLY®
(epcoritamabe), incluindo COVID-19 (1,3%), hepatotoxicidade (0,6%), SNACI (0,6%), infarto do
miocárdio (0,6%) e embolia pulmonar (0,6%).
A descontinuação permanente de EPKINLY® (epcoritamabe) devido a uma reação adversa ocorreu em
3,8% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de EPKINLY®
(epcoritamabe) incluíram COVID-19, SLC, SNACI, efusão pleural e fadiga.
Interrupções na dose de EPKINLY® (epcoritamabe) devido a uma reação adversa ocorreram em 34%
dos pacientes que receberam EPKINLY® (epcoritamabe). As reações adversas que exigiram interrupção
da dose em ≥3% dos pacientes incluíram SLC, neutropenia, sepse e trombocitopenia.
As reações adversas mais comuns (≥20%) foram SLC, fadiga, dor musculoesquelética, reações no local
da injeção, pirexia, dor abdominal, náusea e diarreia. As anormalidades laboratoriais grau 3 a 4 mais
comuns (≥10%) foram redução da contagem de linfócitos, redução da contagem de neutrófilos, redução
da contagem de leucócitos, redução da hemoglobina e redução das plaquetas.
A Tabela 9 resume as reações adversas em EPCORE NHL-1.
Tabela 9: Reações adversas (≥10%) em pacientes com LBCL recidivo ou refratário que receberam
EPKINLY® (epcoritamabe) em EPCORE NHL-1
Reações adversas§
EPKINLY® (epcoritamabe)
(N=157)
Todos os graus
(%)
Grau 3 ou 4
(%)
Distúrbios do sistema imunológico
Síndrome de liberação de citocinas* 51 2,5#
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Fadigaa 29 2,5#
Reações no local da injeçãob 27 0
Pirexia 24 0
Edemac 14 1,9#
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Dor musculoesqueléticad 28 1,3#
23
Reações adversas§
EPKINLY® (epcoritamabe)
(N=157)
Todos os graus
(%)
Grau 3 ou 4
(%)
Distúrbios gastrointestinais
Dor abdominale 23 1,9#
Diarreia 20 0
Náusea 20 1,3#
Vômito 12 0,6#
Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo
Erupção cutâneaf 15 0,6#
Distúrbios do sistema nervoso
Dor de cabeça 13 0,6#
Distúrbios metabólicos e nutricionais
Redução do apetite 12 0,6#
Distúrbios cardíacos
Arritmias cardíacasg 10 0,6#
§
As reações adversas foram classificadas com base em CTCAE versão 5.0.
#
Ocorreram apenas reações adversas grau 3.
*
SLC foi classificada usando os critérios de consenso de ASTCT (Lee et al., 2019).
a
Fadiga inclui astenia, fadiga e letargia.
b
Reações no local da injeção incluem eritema no local da injeção, hipertrofia no local da injeção,
inflamação no local da injeção, massa no local da injeção, dor no local da injeção, prurido no local
da injeção, erupção cutânea no local da injeção, reação no local da injeção, inchaço no local da
injeção, urticária no local da injeção.
c
Edema inclui edema, edema periférico, edema facial, edema generalizado e inchaço periférico.
d
Dor musculoesquelética inclui dor nas costas, dor óssea, dor no flanco, dor torácica
musculoesquelética, dor musculoesquelética, mialgia, dor no pescoço, dor torácica não cardíaca, dor,
dor nas extremidades, dor na coluna.
e
Dor abdominal inclui desconforto abdominal, dor abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal
superior, sensibilidade abdominal.
f
Erupção cutânea inclui dermatite bolhosa, eritema, eritema palmar, eritema peniano, erupção
cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustulosa,
fenômeno de recaída, dermatite seborreica, esfoliação da pele.
g
Arritmias cardíacas incluem bradicardia, bradicardia sinusal, taquicardia sinusal, extrassístoles
supraventriculares, taquicardia supraventricular e taquicardia.
As reações adversas clinicamente relevantes em <10% dos pacientes que receberam EPKINLY®
(epcoritamabe) incluíram SNACI, sepse, efusão pleural, COVID-19, pneumonia (incluindo pneumonia
e pneumonia por COVID-19), exacerbação tumoral, neutropenia febril, infecções do trato respiratório
superior e síndrome de lise tumoral.
A Tabela 10 resume as anormalidades laboratoriais em EPCORE NHL-1.
24
Tabela 10: Anormalidades laboratoriais selecionadas (≥20%) que pioraram desde a visita basal
em pacientes com LBCL recidivo ou refratário que receberam EPKINLY® (epcoritamabe) em
EPCORE NHL-1
Anormalidade laboratorial*
EPKINLY® (epcoritamabe)1
Todos os graus (%) Grau 3 ou 4 (%)
Hematologia
Redução da contagem de linfócitos 87 77
Redução da hemoglobina 62 12
Redução dos leucócitos 53 22
Redução dos neutrófilos 50 32
Redução das plaquetas 48 12
Bioquímica
Redução do sódio 56 2,6
Redução do fosfato2 56 N/A
Redução da aspartato aminotransferase 48 4,6
Redução da alanina aminotransferase 45 5,3
Redução do potássio 34 5,3
Redução do magnésio 31 0
Aumento da creatinina 24 3,3
Aumento do potássio 21 1,3
*
As anormalidades laboratoriais foram classificadas com base em CTCAE versão 5.0.
1
O denominador usado para calcular a taxa variou de 146 a 153 com base no número de pacientes
com um valor basal e pelo menos um valor pós-tratamento.
2
CTCAE versão 5.0 não inclui limiares numéricos para classificação de hipofosfatemia; todos os
graus representam pacientes com valor laboratorial abaixo do limite inferior normal (LLN).
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema
VigiMed, disponível no portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE
Em caso de superdosagem, monitore o paciente em busca de sinais ou sintomas de reações adversas
e administre tratamento de apoio adequado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III) DIZERES LEGAIS
MS: 1.9860.0021
Farm. Resp.: Joyce M.

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